Apakah kategori perantaraan farmaseutikal?

Dalam rantaian industri farmaseutikal, farmaseutikalperantaraanadalah prekursor utama untuk mensintesis bahan -bahan farmaseutikal aktif (API). Mereka secara langsung mencerminkan laluan teknikal dan pengagihan kawasan terapeutik R & D. Sebatian ini disediakan melalui tindak balas kimia tertentu. Kemudian, mereka melalui langkah -langkah seperti pemeluwapan, acilasi, dan sintesis kiral untuk menjadi API. Kestabilan kualiti dan bekalan perantaraan farmaseutikal mempengaruhi kecekapan pengeluaran dadah. Berikut adalah pecahan sistem klasifikasi mereka dan aplikasi industri dari empat dimensi utama.

Klasifikasi oleh Kawasan Terapeutik: Permintaan Sasaran untuk Kedudukan yang Tepat

Perantaraan antitumor adalah kategori yang paling pesat berkembang dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Sebagai contoh, sintesis perantaraan perencat PD-1 memerlukan pelbagai tindak balas gandingan, seperti asid 2-fluoro-5-chlorobenzoic sebagai perantaraan utama untuk penyediaan ubat imun seperti camrelizumab. Untuk sasaran ALK, perantaraan brigatinib perlu membina struktur biphenyl melalui tindak balas gandingan Suzuki, dengan keperluan kesucian melebihi 99.5%.

Perantaraan antimikrob meliputi antibiotik, antivirals, dan bidang lain. Sebagai contoh, 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), sebagai teras pertengahan untuk ubat-ubatan cephalosporin, diperoleh melalui belahan cephalosporin C; Struktur amina kiral ritonavir perantaraan ubat HIV memerlukan penggunaan teknologi resolusi enzimatik untuk penyediaan.

Perantaraan kardiovaskular diwakili oleh perantara ubat statin, seperti atorvastatin perantaraan (3r, 5R) -dihydroxy heptanoic asid lactone, yang memerlukan tindak balas hidrogenasi asimetrik untuk membina pusat kiral, dengan kesucian optik lebih dari 99% E.G.

Klasifikasi oleh Ciri -ciri Struktur Kimia: Pembahagian Saintifik Kerangka Molekul

Perantaraan heterosiklik menyumbang separuh daripada perantaraan farmaseutikal, dengan heterocycles yang mengandungi nitrogen menjadi yang paling biasa. Sebagai contoh, perantaraan pyrrolopyridine digunakan dalam sintesis perencat JAK, perantaraan piperazine (seperti piperazine 1-ert-butoxycarbonyl) adalah unit struktural dalam ubat-ubatan psikotropik.

Perantara kiral mempunyai halangan teknikal yang tinggi kerana kawalan stereokimia. Sebagai contoh, pertengahan konfigurasi (s) thalidomide perlu disediakan melalui sintesis sumber kiral atau resolusi kinetik, dan kesucian optiknya secara langsung mempengaruhi keselamatan dadah. Dalam tahun -tahun kebelakangan ini, penerapan teknologi pemangkinan kiral aliran berterusan telah mengurangkan kos pengeluaran perantaraan tersebut sebanyak lebih daripada 30%.

Perantaraan steroid diperolehi dengan mengubahsuai sebatian steroid semulajadi, seperti perantaraan prednisolone yang disediakan dari diosgenin, yang memerlukan pelbagai reaksi seperti pengoksidaan dan hidrolisis. Penyelenggaraan konfigurasi nukleus steroid adalah kunci kepada sintesis.

Klasifikasi mengikut peringkat dan nilai sintesis: Definisi jelas hierarki rantaian perindustrian

Perantaraan bermula kebanyakannya diperolehi daripada bahan mentah kimia asas, seperti p-nitroaniline yang diperolehi dengan nitrating aniline, yang digunakan sebagai bahan permulaan untuk ubat sulfonamide dan mempunyai bekalan pasaran yang banyak dengan turun naik harga yang kecil.

Perantaraan utama merujuk kepada langkah -langkah teras dalam laluan sintesis yang menentukan pembentukan kumpulan aktif dadah. Sebagai contoh, asid cyclopentenecarboxylic utama oseltamivir memerlukan pembinaan struktur cincin enam anggota melalui tindak balas diels-alder, dengan kerumitan sintesis yang tinggi dan harga satu kilogram yang boleh menjadi 5-10 kali dari perantara permulaan biasa.

Perantaraan yang disesuaikan disesuaikan untuk penyelidikan dan pembangunan dadah yang inovatif. Contohnya, penagih dadah ADC tertentu perlu memenuhi ciri-ciri seperti ketahanan terhadap hidrolisis enzimatik dan kebolehkerjaan, sering menggunakan proses khas seperti sintesis fasa pepejal atau pengubahsuaian fluorination. Skala pengeluaran biasanya bermula di peringkat gram, dan kitaran penyelidikan dan pembangunan boleh bertahan 12-18 bulan.

Klasifikasi oleh Laluan Teknologi Pengeluaran: Panduan Arah untuk Inovasi Proses

Perantara sintesis kimia kekal sebagai arus perdana. Sebagai contoh, perantaraan reagen Grignard yang disediakan melalui tindak balas grignard digunakan untuk membina ikatan karbon-karbon; Penggunaan teknologi sintesis elektrokimia telah mengurangkan penggunaan tenaga pengurangan nitrobenzene untuk menyediakan perantaraan aniline sebanyak 20%. Perantaraan biokatalitik mempunyai kelebihan yang signifikan dalam sintesis kiral. Sebagai contoh, penggunaan transaminase untuk memangkin penyediaan perantaraan sitagliptin mencapai ekonomi atom sebanyak 100%, mengurangkan penggunaan pelarut organik sebanyak 90% berbanding dengan kaedah kimia. Perantaraan pemangkin hijau mengamalkan teknologi seperti tindak balas aliran berterusan dan sintesis bebas pelarut. Sebagai contoh, perantaraan ubat sartan tertentu disintesis melalui sintesis yang dibantu gelombang mikro, memendekkan masa tindak balas dari 8 jam dalam kaedah batch tradisional hingga 20 minit dan mengurangkan air kumbahan sebanyak 75%.

Memandangkan perkembangan ubat inovatif maju ke arah sasaran kompleks, farmaseutikalperantaraansedang berkembang ke arah aktiviti yang lebih tinggi dan selektiviti. Apabila memilih perantaraan, perusahaan perlu memberi perhatian kepada garis panduan kawalan kekotoran ICH Q3A. Penggunaan teknologi baru seperti kimia aliran dan fotokatalisis akan mendorong pengeluaran perantaraan ke arah "kecekapan tinggi, hijau, dan pintar", memberikan sokongan yang lebih kuat untuk penilaian konsistensi ubat -ubatan generik dan penyelidikan dan pembangunan ubat -ubatan yang inovatif.